Cet après-midi, la Maison Blanche a annoncé que le Président Donald Trump a reçu un traitement expérimental d’anticorps après qu’un test ait révélé qu’il était infecté par le SRAS-CoV-2.
Il aurait de légers symptômes du COVID-19, dont de la fièvre et des congestions, et il a été transféré au Centre médical militaire national Walter Reed. Plus tard, l’équipe médicale du président a confirmé qu’il avait commencé un traitement de remdesivir, un médicament antiviral qui s’est avéré aider modestement les patients COVID-19 hospitalisés.
Quel est le cocktail d’anticorps reçu par Trump ?
C’est une combinaison de deux anticorps dirigés contre une protéine clé du virus qui cause la COVID-19, le SARS-CoV-2. Ils se lient à une région de la protéine principale du pic de surface qui aide le virus à se fixer à un récepteur des cellules humaines appelé enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). La région ciblée est appelée le domaine de liaison au récepteur. Un anticorps provient d’un humain qui s’est remis d’une infection par le SRAS-CoV-2 ; une cellule B qui fabrique l’anticorps a été prélevée dans le sang de la personne et les gènes de la protéine immunitaire ont été isolés et copiés. L’autre anticorps provient d’une souris, qui a été conçue pour avoir un système immunitaire humain, auquel on a injecté la protéine de pointe.
Existe-t-il des données montrant que le cocktail fonctionne et est sans danger ?
Des expériences menées sur des hamsters dorés et des singes macaques rhésus intentionnellement infectés par le CoV-2 du SRAS ont montré que le cocktail pouvait réduire les niveaux de virus et la pathologie de la maladie.
Regeneron, le fabricant du cocktail, a présenté en début de semaine les données préliminaires de son essai clinique en cours sur des personnes ayant été testées positives pour le CoV-2-SARS mais asymptomatiques ou, dans les cas les plus extrêmes, atteintes d’une maladie modérée – un groupe qui semblerait refléter l’état actuel de Trump. Aucun problème sérieux de sécurité n’est apparu, et le traitement a réduit la charge virale et raccourci la durée des symptômes chez les patients qui n’avaient pas d’anticorps contre le CoV-2 du SRAS au début de l’essai. Il n’est pas certain que le traitement puisse prévenir une maladie grave, mais il y avait des indices qu’il pourrait le faire : Les participants qui ont reçu un placebo ont eu plus de visites médicales.
Un essai distinct évalue l’impact du traitement sur les patients hospitalisés sous COVID-19, mais Regeneron n’a pas encore communiqué les résultats de cette étude.
Les données préliminaires de l’essai clinique correspondent-elles au plan de traitement du président ?
Pas exactement. Trump a reçu une perfusion de 8 grammes du traitement. Les données de Regeneron ont montré qu’une perfusion de 2,4 grammes a fonctionné aussi bien que la dose plus élevée pour réduire les niveaux de CoV-2 chez les personnes atteintes du SRAS. Cela a été largement considéré comme une bonne nouvelle car les monoclonaux sont difficiles et coûteux à produire, et une dose plus faible signifie que plus de personnes peuvent finalement en bénéficier.
Pourquoi le président a-t-il reçu la dose la plus élevée d’anticorps ?
Probablement par « excès de prudence » de la part de l’équipe médicale du président, explique George Yancopoulos, le co-fondateur et directeur scientifique de Regeneron. Yancopoulos ne sait pas directement pourquoi les médecins de Trump ont choisi d’utiliser 8 grammes, mais il affirme que les données de la société indiquent qu’il y a « un risque très, très limité » que les anticorps causent des dommages à l’une ou l’autre des doses. La dose la plus élevée pourrait durer plus longtemps, dit-il, et à certains moments de l’étude de la société, Regeneron a vu des « tendances » suggérant que la dose la plus élevée battait le virus avec plus de puissance – la société a utilisé la quantité de matériel génétique viral trouvée avec les prélèvements nasaux comme une approximation des niveaux de CoV-2 du SRAS dans le corps entier.
« Si je devais traiter un patient, je lui donnerais la dose élevée », explique M. Yancopoulos. « D’un point de vue sociétal et compte tenu de la nécessité de traiter le plus grand nombre de personnes possible, je donnerais la dose la plus faible ».
Trump correspondait-il aux patients de l’étude qui ont bénéficié du traitement ?
L’étude Regeneron a révélé que le traitement n’a fonctionné que chez les personnes qui n’avaient pas d’anticorps contre le CoV-2 du SRAS au début de l’étude. Il a également mieux fonctionné chez les personnes qui avaient des taux plus élevés de virus. La question de savoir si le président avait ces anticorps et une charge virale élevée n’a pas été rendue publique. « Je ne pouvais pas spéculer car cela concerne un patient individuel », dit M. Yancopoulos.
Le mémorandum du médecin du président indique que Trump a reçu « le cocktail d’anticorps polyclonaux de Regeneron ». Ces anticorps sont-ils « polyclonaux » ?
Non. Le traitement consistait en deux anticorps monoclonaux, c’est-à-dire que chacun était produit par la fabrication de copies identiques, ou clones, d’un gène d’anticorps dans une seule cellule B. Les cocktails d’anticorps polyclonaux font référence aux anticorps produits par des mélanges de cellules B.
Quel était le mécanisme de régulation qui a permis au président de recevoir les anticorps expérimentaux du Regeneron ?
Les anticorps ne sont généralement disponibles que pour les personnes qui participent à des essais cliniques. Trump aurait théoriquement pu s’inscrire à l’étude de traitement en cours qui a rapporté des données préliminaires cette semaine, mais cet essai assigne au hasard la moitié des participants pour recevoir les anticorps ; l’autre moitié sert de groupe témoin et reçoit des perfusions d’un placebo inactif. Une réglementation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine appelée « accès élargi » – techniquement connue sous le nom de 21 CFR 312.310 – permet aux médecins de demander un « usage compassionnel » de traitements expérimentaux par le biais d’une voie de « nouveau médicament expérimental » utilisé pour des patients individuels ou pour des urgences. « Ces médicaments sont conçus pour être utilisés dans ces circonstances rares et spéciales », explique M. Yancopoulos. « Ce n’est pas la première fois que nous faisons un usage compassionnel de ces anticorps monoclonaux. Ce n’est pas un mécanisme de distribution à grande échelle ».
Le traitement par anticorps monoclonal de Regeneron pourrait-il être plus largement disponible grâce à la voie de l’autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) de la FDA ?
Oui, Regeneron et Eli Lilly, qui ont également fait état de données préliminaires encourageantes sur les essais cliniques effectués le mois dernier avec un seul anticorps monoclonal contre le SRAS-CoV-2, discutent de la possibilité d’une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) avec la FDA. Lilly a fait état de signes indiquant que son anticorps réduisait le besoin d’hospitalisation, mais comme pour Regeneron, trop peu de participants sont jusqu’à présent tombés gravement malades pour parvenir à une conclusion convaincante sur cette question cruciale.
Quelles sont les preuves de l’utilisation du remdesivir chez les patients COVID-19 ?
Le remdesivir est un médicament antiviral développé par Gilead Sciences, à l’origine pour traiter le virus de l’hépatite C. Il n’a pas donné de bons résultats contre cet agent pathogène, mais a été essayé contre le virus Ebola et d’autres virus, après avoir montré une certaine activité dans des cellules et des modèles animaux. Le médicament inhibe une enzyme virale utilisée pour la réplication de l’agent pathogène. Au début de cette année, il a démontré un modeste bénéfice clinique dans un essai avec des patients COVID-19 hospitalisés, ce qui a conduit la FDA à accorder à Gilead une autorisation d’utilisation d’urgence pour le médicament. Cette autorisation a depuis été étendue à l’utilisation chez les patients atteints d’une maladie bénigne, bien que son avantage pour eux ne soit pas clair. Le médicament est devenu largement utilisé pour les patients atteints de COVID-19, malgré le scepticisme persistant quant à son bénéfice clinique majeur. Étant donné que ce médicament et les anticorps monoclonaux ciblent différentes parties du virus, leur administration conjointe peut avoir un effet synergique. Un des essais cliniques de COVID-19 teste le remdesivir et l’anticorps de Lilly, par exemple.
Le président reçoit-il d’autres traitements COVID-19 ?
La déclaration publiée aujourd’hui par le médecin du président indique qu’en plus des anticorps, Trump « a pris du zinc, de la vitamine D, de la famotidine, de la mélatonine et une aspirine quotidienne ». Cette formulation ne permet pas de savoir s’il prenait ces substances avant son infection diagnostiquée. En particulier, la déclaration n’indique pas si M. Trump prenait ou prend encore de l’hydroxychloroquine, l’antipaludéen qu’il a controversé comme traitement COVID-19.
La famotidine a été suggérée comme traitement pour le COVID-19, mais c’est aussi un remède populaire contre les brûlures d’estomac, largement vendu sous le nom de Pepcid. Un essai clinique le testant sur des patients hospitalisés à New York n’a pas permis de recruter suffisamment de patients pour évaluer correctement son impact. Les Instituts Feinstein pour la recherche médicale, qui ont initié cet essai, ont publié aujourd’hui une déclaration citant des preuves de son utilité pour COVID-19, mais disant également : « Nous devons encore prouver l’efficacité [de la famotidine] ». L’institut déclare qu’il « attend avec impatience » l’approbation de la FDA pour un essai qui évaluera si la famotidine peut aider les personnes qui ne sont pas hospitalisées.
© Traduction de Pierre Rehov
Source : Sciencemag
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